Allergie (N. Yu. Onoyko, 2013)

  • Analysen

Ein Buch über eines der dringendsten Probleme unserer Zeit - Allergien - wird dem allgemeinen Leser angeboten. Vielleicht gibt es keine einzige Person, die dieses seltsame Wort nicht gehört hätte. Was heißt das? Ist es eine Krankheit oder eine normale Manifestation des Körpers? Warum und wer bekommt Allergien? Kann es geheilt werden? Wie kann man für eine Person weiterleben, bei der eine Allergie diagnostiziert wurde? Alle diese und viele andere Fragen werden vom Autor dieses Buches beantwortet. Der Leser wird die Ursachen für die Entwicklung und Verschlimmerung von Allergien, eine Vielzahl von Behandlungsmethoden und die Vorbeugung dieser Erkrankung kennenlernen.

Inhaltsverzeichnis

  • Allgemeines Konzept
  • Ursachen von Allergien
  • Arten von allergischen Reaktionen
  • Prävalenz allergischer Erkrankungen
  • Pseudoallergische Reaktionen
  • Grundprinzipien der Diagnostik allergischer Erkrankungen

Das gegebene Einführungsfragment des Buches Allergy (N. Yu. Onoyko, 2013) wird von unserem Buchpartner - der Firma Liters - zur Verfügung gestellt.

Arten von allergischen Reaktionen

Je nach Zeitpunkt des Auftretens können alle allergischen Reaktionen in zwei große Gruppen eingeteilt werden: Wenn allergische Reaktionen zwischen dem Allergen und den Geweben des Körpers sofort auftreten, spricht man von Reaktionen vom Soforttyp, und wenn es sich nach einigen Stunden oder sogar Tagen handelt, handelt es sich um allergische Reaktionen vom verzögerten Typ. Durch den Mechanismus des Auftretens gibt es 4 Haupttypen von allergischen Reaktionen.

Typ I allergische Reaktionen

Der erste Typ umfasst sofortige allergische Reaktionen (Überempfindlichkeit). Sie werden atopisch genannt. Allergische Reaktionen des unmittelbaren Typs sind die häufigsten immunologischen Erkrankungen. Sie betreffen ungefähr 15% der Bevölkerung. Bei Patienten mit diesen Störungen gibt es Störungen der Immunantwort, die als atopisch bezeichnet werden. Atopische Erkrankungen umfassen Asthma, allergische Rhinitis und Bindehautentzündung, atopische Dermatitis, allergische Urtikaria, Quincke-Ödem, anaphylaktischen Schock und einige Fälle von allergischen Läsionen des Magen-Darm-Trakts. Der Mechanismus der Entwicklung des atopischen Zustands ist nicht vollständig verstanden. Zahlreiche Versuche von Wissenschaftlern, die Ursachen seines Auftretens herauszufinden, haben eine Reihe charakteristischer Merkmale ergeben, durch die sich einige Personen mit atopischen Zuständen vom Rest der Bevölkerung unterscheiden. Das charakteristischste Merkmal solcher Menschen ist eine gestörte Immunantwort. Infolge der Wirkung des Allergens auf den Körper, der über die Schleimhäute auftritt, wird eine ungewöhnlich hohe Menge spezifischer allergischer Antikörper synthetisiert - Reaine, Immunglobuline E. Bei Menschen mit Allergien wird der Gehalt einer anderen wichtigen Gruppe von Antikörpern - Immunglobuline A, die die "Beschützer" der Schleimhäute sind, verringert. Ihr Mangel eröffnet einer großen Anzahl von Antigenen den Zugang zur Oberfläche der Schleimhäute, was letztendlich die Entwicklung allergischer Reaktionen hervorruft.

Bei solchen Patienten wird neben der Atopie auch das Vorhandensein einer Funktionsstörung des autonomen Nervensystems festgestellt. Dies gilt insbesondere für Menschen, die an Asthma bronchiale und Neurodermitis leiden. Es besteht eine erhöhte Durchlässigkeit der Schleimhäute. Durch die Fixierung sogenannter Reagenzien an Zellen mit biologisch aktiven Substanzen nimmt der Prozess der Schädigung dieser Zellen sowie die Freisetzung biologisch aktiver Substanzen in den Blutkreislauf zu. Biologisch aktive Substanzen (BAS) wiederum schädigen mit Hilfe spezieller chemischer Mechanismen bereits bestimmte Organe und Gewebe. Die sogenannten "Schock" -Organe bei der reaginischen Art der Wechselwirkung sind hauptsächlich die Atmungsorgane, der Darm und die Bindehaut der Augen. BAS-reaginische Reaktionen sind Histamin, Serotonin und eine Reihe anderer Substanzen.

Der Reagin-Mechanismus allergischer Reaktionen im Verlauf der Evolution wurde als Mechanismus der antiparasitären Abwehr entwickelt. Seine Wirksamkeit wurde für verschiedene Arten von Helminthiasis (durch parasitäre Würmer verursachte Krankheiten) nachgewiesen. Es hängt von der Schwere der schädlichen Wirkung von Allergiemediatoren ab, ob diese Immunreaktion allergisch wird oder nicht. Dies wird durch eine Reihe von "momentanen" individuellen Zuständen bestimmt: Anzahl und Verhältnis der Mediatoren, die Fähigkeit des Körpers, ihre Wirkung zu neutralisieren usw..

Mit dem reaginischen Allergietyp steigt die Permeabilität des Mikrogefäßsystems stark an. In diesem Fall verlässt die Flüssigkeit die Gefäße, was zu lokalen oder weit verbreiteten Ödemen und Entzündungen führt. Die Entladungsmenge der Schleimhäute nimmt zu, es entwickelt sich ein Bronchospasmus. All dies spiegelt sich in den klinischen Symptomen wider..

Daher beginnt die Entwicklung einer Überempfindlichkeit vom Soforttyp mit der Synthese von Immunglobulinen E (Proteinen mit Antikörperaktivität). Der Stimulus für die Produktion von Reagin-Antikörpern ist die Wirkung des Allergens durch die Schleimhaut. Immunglobulin E, das als Reaktion auf die Immunisierung durch die Schleimhäute synthetisiert wird, wird schnell auf der Oberfläche von Mastzellen und Basophilen fixiert, die sich hauptsächlich in den Schleimhäuten befinden. Bei wiederholter Exposition gegenüber dem Antigen tritt die Verbindung von Immunglobulin E, das auf den Oberflächen von Mastzellen fixiert ist, mit dem Antigen auf. Das Ergebnis dieses Prozesses ist die Zerstörung von Mastzellen und Basophilen sowie die Freisetzung von biologisch aktiven Substanzen, die durch Schädigung von Geweben und Organen Entzündungen verursachen..

Allergische Reaktionen vom Typ II

Die zweite Art der allergischen Reaktion wird als zytotoxische Immunreaktion bezeichnet. Diese Art von Allergie ist gekennzeichnet durch die Verbindungen zuerst des Allergens mit den Zellen und dann der Antikörper mit dem Allergen-Zell-System. Bei dieser Dreifachverbindung tritt eine Zellschädigung auf. An diesem Prozess ist jedoch eine weitere Komponente beteiligt - das sogenannte Komplementsystem. Andere Antikörper sind an diesen Reaktionen beteiligt - Immunglobuline G, M, Immunglobuline E. Der Mechanismus der Schädigung von Organen und Geweben beruht nicht auf der Freisetzung biologisch aktiver Substanzen, sondern auf der schädlichen Wirkung des oben genannten Komplements. Diese Art der Reaktion wird als zytotoxisch bezeichnet. Der "Allergen-Zell" -Komplex kann entweder im Körper zirkulieren oder "fixiert" sein. Allergische Erkrankungen, die eine zweite Art von Reaktion haben, sind die sogenannte hämolytische Anämie, die Immunthrombozytopenie, das hereditäre pulmonale Nierensyndrom (Goodpasture-Syndrom), Pemphigus und verschiedene andere Arten von Arzneimittelallergien.

III Art der allergischen Reaktionen

Die dritte Art von allergischen Reaktionen ist der Immunkomplex, der auch als "Krankheit der Immunkomplexe" bezeichnet wird. Ihr Hauptunterschied besteht darin, dass das Antigen nicht an die Zelle gebunden ist, sondern in freiem Zustand im Blut zirkuliert, ohne an Gewebekomponenten zu haften. An derselben Stelle verbindet es sich mit Antikörpern, häufiger der Klassen G und M, und bildet Antigen-Antikörper-Komplexe. Diese Komplexe werden unter Beteiligung des Komplementsystems auf den Zellen von Organen und Geweben abgelagert und schädigen diese. Aus beschädigten Zellen werden Entzündungsmediatoren freigesetzt und verursachen intravaskuläre allergische Entzündungen mit Veränderungen im umgebenden Gewebe. Die oben genannten Komplexe werden am häufigsten in den Nieren, Gelenken und der Haut abgelagert. Beispiele für Krankheiten, die durch Reaktionen des dritten Typs verursacht werden, sind diffuse Glomerulonephritis, systemischer Lupus erythematodes, Serumkrankheit, essentielle gemischte Kryoglobulinämie und prähepatogenes Syndrom, die sich durch Anzeichen von Arthritis und Urtikaria manifestieren und sich während einer Infektion mit dem Hepatitis B-Virus entwickeln. Eine erhöhte Gefäßpermeabilität spielt eine große Rolle bei der Entwicklung von Erkrankungen der Immunkomplexe., die aufgrund der Entwicklung einer sofortigen Überempfindlichkeitsreaktion verschlimmert werden kann. Diese Reaktion verläuft normalerweise mit der Freisetzung des Inhalts von Mastzellen und Basophilen.

IV Art der allergischen Reaktionen

Antikörper sind nicht an Reaktionen des vierten Typs beteiligt. Sie entstehen durch die Wechselwirkung von Lymphozyten und Antigenen. Diese Reaktionen werden als verzögerte Reaktionen bezeichnet. Ihre Entwicklung erfolgt 24-48 Stunden nach Einnahme des Allergens. Bei diesen Reaktionen wird die Rolle von Antikörpern von Lymphozyten übernommen, die durch die Aufnahme des Allergens sensibilisiert werden. Aufgrund der besonderen Eigenschaften ihrer Membranen binden diese Lymphozyten an Allergene. In diesem Fall werden Mediatoren gebildet und freigesetzt, die sogenannten Lymphokine, die schädlich wirken. Lymphozyten und andere Zellen des Immunsystems sammeln sich um den Ort des Eintritts des Allergens an. Dann kommt die Nekrose (Gewebenekrose unter dem Einfluss von Durchblutungsstörungen) und der Ersatz der Bindegewebsentwicklung. Diese Art von Reaktion liegt der Entwicklung einiger infektiöser und allergischer Erkrankungen zugrunde, wie Kontaktdermatitis, Neurodermitis und einiger Formen von Enzephalitis. Es spielt eine große Rolle bei der Entwicklung von Krankheiten wie Tuberkulose, Lepra, Syphilis, bei der Entwicklung der Transplantatabstoßungsreaktion und beim Auftreten von Tumoren. Oft können Patienten mehrere Arten von allergischen Reaktionen gleichzeitig kombinieren. Einige Wissenschaftler unterscheiden die fünfte Art von allergischen Reaktionen - gemischt. So können sich beispielsweise bei Serumkrankheit allergische Reaktionen des ersten (reaginischen), zweiten (zytotoxischen) und dritten (Immunkomplex) Typs entwickeln.

Mit zunehmendem Wissen über die Immunmechanismen der Entwicklung von Gewebeschäden werden die Grenzen zwischen ihnen (vom ersten bis zum fünften Typ) immer vager. Tatsächlich werden die meisten Krankheiten durch die Aktivierung verschiedener Arten von Entzündungsreaktionen verursacht, die miteinander zusammenhängen..

Stadien allergischer Reaktionen

Alle allergischen Reaktionen durchlaufen bestimmte Stadien ihrer Entwicklung. Wie Sie wissen, verursacht das Allergen beim Eintritt in den Körper eine Sensibilisierung, d. H. Eine immunologisch erhöhte Empfindlichkeit gegenüber dem Allergen. Das Konzept der Allergie beinhaltet nicht nur eine Erhöhung der Empfindlichkeit gegenüber Allergenen, sondern auch die Realisierung dieser Überempfindlichkeit in Form einer allergischen Reaktion.

Zu Beginn nimmt die Empfindlichkeit gegenüber dem Antigen zu, und erst dann, wenn das Antigen im Körper verbleibt oder wieder in den Körper eindringt, entwickelt sich eine allergische Reaktion. Dieser Vorgang kann zeitlich in zwei Teile unterteilt werden. Der erste Teil ist die Vorbereitung, die Erhöhung der Empfindlichkeit des Körpers gegenüber dem Antigen oder mit anderen Worten die Sensibilisierung. Der zweite Teil ist die Möglichkeit, dass dieser Zustand in Form einer allergischen Reaktion realisiert wird.

Akademiker A.D. Ado identifizierte 3 Stadien in der Entwicklung von allergischen Reaktionen vom Soforttyp.

I. Immunologisches Stadium. Es deckt alle Veränderungen im Immunsystem ab, die ab dem Moment auftreten, in dem das Allergen in den Körper gelangt: die Bildung von Antikörpern und (oder) sensibilisierten Lymphozyten und deren Verbindung mit dem Allergen, das wieder in den Körper gelangt.

II. Pathochemisches Stadium oder Stadium der Bildung von Mediatoren. Sein Wesen liegt in der Bildung biologisch aktiver Substanzen. Der Reiz für ihr Auftreten ist die Kombination des Allergens mit Antikörpern oder sensibilisierten Lymphozyten am Ende des immunologischen Stadiums.

III. Pathophysiologisches Stadium oder Stadium klinischer Manifestationen. Es ist gekennzeichnet durch die pathogene Wirkung der gebildeten Mediatoren auf die Zellen, Organe und Gewebe des Körpers. Jede der biologisch aktiven Substanzen kann eine Reihe von Veränderungen im Körper verursachen: Kapillaren erweitern, Blutdruck senken, Krämpfe der glatten Muskeln (z. B. Bronchien) verursachen und die Kapillarpermeabilität stören. Infolgedessen entsteht eine Verletzung der Aktivität des Organs, bei der das ankommende Allergen auf den Antikörper trifft. Diese Phase ist sowohl für den Patienten als auch für den Arzt sichtbar, da sich das klinische Bild einer allergischen Erkrankung entwickelt. Es hängt davon ab, wie und in welches Organ das Allergen gelangt ist und wo die allergische Reaktion aufgetreten ist, was das Allergen war und wie viel es enthält.

Inhaltsverzeichnis

  • Allgemeines Konzept
  • Ursachen von Allergien
  • Arten von allergischen Reaktionen
  • Prävalenz allergischer Erkrankungen
  • Pseudoallergische Reaktionen
  • Grundprinzipien der Diagnostik allergischer Erkrankungen

Das gegebene Einführungsfragment des Buches Allergy (N. Yu. Onoyko, 2013) wird von unserem Buchpartner - der Firma Liters - zur Verfügung gestellt.

Allergie Typ 4

Zelluläre Überempfindlichkeit liegt der Entwicklung einer Reihe von Infektionskrankheiten (Tuberkulose, Brucellose, Salmonellose, Diphtherie, Herpes, Masern, Pilzinfektion), Transplantationsimmunität, Antitumorimmunität, Autoimmunerkrankungen, Kontaktdermatitis zugrunde.

Allergenantigene, die zelltypische Reaktionen auslösen, sind Bakterien, Pilze, Protozoen, Parasiten, Viren, Zellen des körpereigenen Gewebes mit veränderter Antigenstruktur, Histokompatibilitätsantigene, spezifische Tumorantigene und komplexe Antigene, die unter Beteiligung von Haptenen gebildet werden.

Die Wechselwirkung von Antigen-Allergenen mit Antigen-präsentierenden Zellen wird unter Beteiligung von auf ihren Membranen exprimierten Werkzeugrezeptoren (TLR4, TLR5, TLR6, TLR62) bereitgestellt.

Bei den Induktionsmechanismen der Typ-IV-Überempfindlichkeit spielen Antigen-präsentierende Makrophagen, dendritische und andere Zellen, die eine Phagozytose und Komplexierung des nicht hydrolysierten Teils des Allergenantigens mit MHC-Klasse-II-Proteinen bewirken, sowie die Präsentation des Antigens gegenüber dem komplementären Th0-Klon eine wichtige Rolle. Gleichzeitig produzieren Antigen-präsentierende Zellen Zytokine (IL-12, IL-23, IL-27), die die Proliferation und Differenzierung von Antigen-sensitiven Th1-Klonen sicherstellen.

Es wird angenommen, dass das Hauptzytokin bei Typ-IV-Reaktionen Interferon-Gamma ist, das von Th1 produziert wird, was die Aktivierung von Makrophagen, ihre Beteiligung an der Immunantwort aufgrund ihrer phagozytischen Aktivität und der Zerstörung von Zielzellen im Prozess der Phagozytose sowie durch die Erhöhung der Produktion von Monokinen mit Polymodal verursacht Aktionsrichtung.

Interleukin-2, produziert von Th1, sorgt für eine autokrine Aktivierung dieser Lymphozytenzellen und eine parakrine unspezifische Proliferation von T-Effektoren. Antigen-stimulierte T-Helfer-Lymphozyten und T-Effektor-Lymphozyten stellen die Produktion von zellulären oder verzögerten Allergiemediatoren bereit, die als Lymphokine bezeichnet werden (Abbildung)..

Induktion der Immunantwort bei zellvermittelten Reaktionen

Derzeit wurden mehrere Dutzend Lymphokine isoliert, die gemäß den Merkmalen ihrer biologischen Wirkung in folgende Gruppen eingeteilt werden können:

1. Faktoren, die Lymphozyten beeinflussen (Lawrence-Transferfaktor, mitogener Faktor, Faktor, der T- und B-Lymphozyten stimuliert).

2. Faktoren, die Makrophagen beeinflussen (migrationshemmender Faktor; ein Faktor, der Makrophagen aktiviert; ein Faktor, der die Proliferation von Makrophagen fördert).

3. Zytotoxische Faktoren (Lymphotoxin; ein Faktor, der die DNA-Synthese hemmt; ein Faktor, der hämatopoetische Stammzellen hemmt).

4. Faktoren der Chemotaxis von Makrophagen, Neutrophilen, Lymphozyten und Eosinophilen.

5. Antivirale und antimikrobielle Faktoren.

Viele Lymphokine haben eine entfernte biologische Wirkung.

Zytotoxische CD8-T-Lymphozyten wirken direkt. CD8-T-Lymphozyten ermöglichen die Entwicklung der Zytolyse der Zielzelle, auf deren Membran das Antigen fixiert ist, in drei Stufen:

Stadium I - doppelte Antigenerkennung im Komplex mit MHC-Klasse-I-Proteinen, die auf der Zielzelle exprimiert werden.

Stadium II - Ein tödlicher Schlag tritt während des Kontakts des T-Lymphozyten-Effektors mit der Zielzelle unter Beteiligung des Proteins Perforin, Lymphotoxin oder eines Apoptose-Induktors auf, den die Zielzelle während des Zell-Zell-Kontakts erhält.

Stadium III - das Stadium der kolloidosmotischen Lyse, das nach Membranperforation und passiver Diffusion von Ionen und dann hochmolekularen Verbindungen entlang des osmotischen Gradienten durch die beschädigte Membran auftritt.

Beschreibung bestimmter Formen allergischer Reaktionen

Kontaktdermatitis. Allergien dieser Art treten häufig gegen niedermolekulare Substanzen organischen und anorganischen Ursprungs auf: verschiedene Chemikalien, Farben, Lacke, Kosmetika, Antibiotika, Pestizide, Verbindungen von Arsen, Kobalt, Platin, die die Haut betreffen. Kontaktdermatitis kann auch durch Substanzen pflanzlichen Ursprungs verursacht werden - Baumwollsamen, Zitrusfrüchte. Allergene, die in die Haut eindringen, bilden stabile kovalente Bindungen mit SH- und NH2-Gruppen von Hautproteinen. Diese Konjugate haben sensibilisierende Eigenschaften.

Eine Sensibilisierung resultiert normalerweise aus einer längeren Exposition gegenüber einem Allergen. Bei Kontaktdermatitis werden pathologische Veränderungen in den Oberflächenschichten der Haut beobachtet. Infiltration mit entzündlichen zellulären Elementen, Degeneration und Ablösung der Epidermis, Verletzung der Integrität der Basalmembran werden festgestellt.

Morphologische Veränderungen bei Kontaktdermatitis sind auf die Phasennatur der Infiltration zurückzuführen. 2-3 Stunden nach der Injektion des Antigen-Allergens tritt eine Gewebeinfiltration mit segmentierten Neutrophilen auf. Nach 5-6 Stunden erscheinen Monozyten im perivaskulären Bereich. Nach 8 Stunden wird die Monozyteninfiltration intensiv. Sie nimmt um 24 bis 72 Stunden ab. Im Entzündungsherd enthaltene zelluläre Elemente werden hauptsächlich durch Lymphozyten und Makrophagen dargestellt.

Infektiöse Allergie. HRT entwickelt sich bei chronischen bakteriellen Infektionen durch Pilze und Viren (Tuberkulose, Brucellose, Tularämie, Syphilis, Asthma bronchiale, Streptokokken-, Staphylokokken- und Pneumokokkeninfektionen, Aspergillose, Blastomykose) sowie bei durch Protozoen verursachten Krankheiten (.

Die Sensibilisierung für mikrobielle Antigene entwickelt sich normalerweise mit einer Entzündung. Die Möglichkeit einer Sensibilisierung des Körpers durch einige Vertreter normaler Mikroflora (Neisseria, Escherichia coli) oder pathogener Mikroben beim Tragen ist nicht ausgeschlossen.

Die Sensibilisierung gegenüber mikrobiellen Antigenen begünstigt unter bestimmten Bedingungen die Beseitigung des pathologischen Prozesses. Eine Erhöhung der unspezifischen Resistenz (erhöhte Stoffwechselaktivität und Phagozytenkapazität von Makrophagen, erhöhte Lysozymaktivität) kann als einer der Mechanismen zur Erhöhung der Resistenz bei HRT dienen..

Transplantatabstoßung. Während der Transplantation erkennt der Körper des Empfängers fremde Transplantatantigene (Histokompatibilitätsantigene) und implementiert Immunantworten, die zur Abstoßung von Transplantaten führen. Antigene des Haupthistokompatibilitätskomplexes der Klasse I der Loci A, B und C sind auf allen kernhaltigen Zellen und Locus G - nur auf dem Trophoblasten vorhanden. Diese Antigene werden von CD8-Lymphozyten erkannt.

MHC-Klasse-II-Antigene der DR-, DP- und DQ-Loci werden auf Lymphoid-, Makrophagen- und Endothelzellen exprimiert. Sie werden von CD4-Lymphozyten erkannt.

Darüber hinaus gibt es Antigene des ABO- und Rh-Systems auf Erythrozyten und des ABO-Systems in den Nieren. Diese Antigene spielen auch eine Rolle bei der Induktion der Transplantatabstoßung..

Arten von Transplantaten. Unterscheiden Sie zwischen syngenen, allogenen und xenogenen Transplantaten.

Allogene und xenogene Transplantate werden ohne immunsuppressive Therapie abgestoßen. Trotz des Auftretens neuer, selektiverer Immunsuppressiva in Bezug auf die Transplantatimmunität - Pilzmakrolidantibiotika (Cyclosporine, FK506, Rapamycin) - ist das Problem des immunologischen Konflikts zwischen Transplantat und Empfänger noch nicht gelöst.

Transplantationsabstoßungsmechanismen. Im Falle einer Transplantatabstoßung werden sowohl humorale als auch zelluläre Immunantworten beobachtet, insbesondere HRT-Mechanismen, zytotoxische und immunkomplexe Reaktionen.

Je nach Zeitpunkt kann die Abstoßung des Transplantats hyperakut, akut und chronisch sein. Eine hyperakute Abstoßung ist in Gegenwart bereits vorhandener Antikörper möglich, dh bei wiederholter Gewebetransplantation vom gleichen Spender, und tritt während der ersten 5 Tage und manchmal in den ersten Minuten und Stunden auf.

Bei akuter Abstoßung gibt es keine bereits vorhandenen Antikörper. Akute Abstoßung ist eine klassische Version der Abstoßung, die sowohl auf humoralen als auch auf zellulären Mechanismen basiert. Diese Art der Abstoßung wird in Abwesenheit oder Beendigung einer immunsuppressiven Therapie beobachtet. Der Beginn einer akuten Abstoßung kann sich um einige Wochen oder sogar Monate verzögern, aber sobald er begonnen hat, endet der Prozess in wenigen Tagen.

Eine Abstoßung gilt als chronisch, wenn bei Fehlern bei der Durchführung einer immunsuppressiven Therapie wiederholte Episoden einer beginnenden Transplantatabstoßung beobachtet werden. Diese Ablehnung beruht auch auf den Reaktionen der humoralen und zellulären Immunität. Akute und chronische Abstoßung unterscheiden sich im Ergebnis - dem Grad der Gefäßverödung.

Die aktivsten als Stimulatoren der Abstoßung sind TNF und γ-IFN, die nicht nur die Vitalaktivität von Transplantatzellen hemmen und zytotoxische Effektoren aktivieren, sondern auch die Expression von Transplantatantigenen auf Zellen verbessern, an denen zytotoxische Effektoren beteiligt sind. Während der Abstoßung sind zytotoxische CD4-positive Lymphozyten aktiv, ihre Rolle ist sogar noch wichtiger als die von CD8-Killerzellen.

Bei der Allotransplantation von Haut werden Knochenmark, Nieren, Hämagglutinine, Hämolysine, Leukotoxine und Antikörper gegen Leukozyten und Blutplättchen gebildet. Während der Antigen-Antikörper-Reaktion werden biologisch aktive Substanzen gebildet, die die Gefäßpermeabilität erhöhen, was die Migration von Killer-T-Zellen in das transplantierte Gewebe erleichtert. Die Lyse von Endothelzellen in den Gefäßen des Transplantats führt zur Aktivierung von Blutgerinnungsprozessen. Zusätzlich werden verschiedene Komplementfraktionen aktiviert:

• chemotaktische Fraktionen - ziehen polymorphkernige Leukozyten an, die das Transplantat mit lysosomalen Enzymen zerstören;

• С6 Komponente des Komplements - aktiviert das Blutgerinnungssystem;

• C3b-Fraktion - verursacht Thrombozytenaggregation.

Die Aktivierung der humoralen Reaktion in Form von Immunkomplexreaktionen führt zum Auftreten von Vaskulitis, Thrombose und ischämischer Nekrose.

IFN γ zieht Makrophagen an, die auch zytotoxische Faktoren ausscheiden.

Bei der Abstoßung des Primärtyps sind hauptsächlich mononukleäre Zellen und nur wenige polymorphkernige Granulozyten beteiligt, bei der Abstoßung des sekundären Typs wirken sowohl mononukleäre Zellen als auch polymorphkernige Granulozyten als Effektoren.

Autoimmunerkrankungen. Die Entwicklung von Autoimmunerkrankungen beruht auf der komplexen Wechselwirkung allergischer Reaktionen des zellulären und humoralen Typs mit dem Vorherrschen der einen oder anderen Reaktion in Abhängigkeit von der Art der Autoimmunerkrankung.

Autoimmunerkrankungen sind eine heterogene Gruppe von Krankheiten, deren Entwicklung entweder mit der dominanten Rolle zytolytischer Antikörper bei den Mechanismen der Zellzerstörung oder einer kombinierten pathogenen Wirkung von CD8 + -T-Killer-Lymphozyten, Lymphokinproduzenten mit zytolytischen organspezifischen oder unspezifischen Antikörpern auf Zielzellen verbunden ist.

Die vorherrschende zytotoxische Wirkung von komplementbindenden organspezifischen Antikörpern tritt bei autoimmunen hämolytischen Anämien, Leukopenien, Thrombozytopenien, Hashimoto-Thyreoiditis, perniziöser Anämie, Morbus Addison und anderen auf..

Währenddessen spielt bei der Pathogenese des systemischen und discoiden Lupus erythematodes, der rheumatoiden Arthritis, der Dermatomyositis, der Sklerodermie, des Sjögren-Syndroms und anderer Formen der Pathologie, die zuvor als Kollagenosen bezeichnet wurden, die zelluläre Immunität die führende Rolle bei der Entwicklung entzündlicher und destruktiver Prozesse im Gewebe. Gleichzeitig potenziert die antikörperabhängige und komplementabhängige Cytolyse die pathogene Wirkung toxischer Immunkomplexe auf verschiedene Organe und Gewebe zellvermittelte Reaktionen.

Bei der Induktion von Autoimmunerkrankungen werden mehrere mögliche Mechanismen unterschieden:

1. Autoimmunläsionen können als Folge einer Störung der immunologischen Toleranz gegenüber dem eigenen unveränderten Gewebe auftreten. Eine Störung der immunologischen Toleranz kann durch somatische Mutationen lymphoider Zellen verursacht werden, die entweder zur Entstehung mutierter verbotener Klone von T-Helfern führen, die die Entwicklung einer Immunantwort auf ihre eigenen unveränderten Antigene sicherstellen. In einigen Fällen ist die Bildung von kostimulatorischen Molekülen möglich, die die Struktur von MHC-Antigenen verändern, die vom Lymphsystem als genetisch fremde Formation wahrgenommen werden..

2. In den letzten Jahren spielt Th17 eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von Autoimmunreaktionen, das eine Reihe von pro-und antiinflammatorischen Zytokinen synthetisiert, insbesondere IL-17, GCSF, TNFα, IL-6, IL-10, IL-12 usw...

3. Bildung von Autoantikörpern gegen natürliche, primäre Antigen-Allergene von immunologisch barrierefreien Geweben (Nerven, Linsen, Schilddrüsen, Hoden, Spermien). In der Embryonalperiode sind die Barriereantigene durch histohämatogene Barrieren vom Blut getrennt, wodurch ihr Kontakt mit immunkompetenten Zellen verhindert wird. Infolgedessen wird keine immunologische Toleranz gegenüber den Barriereantigenen gebildet. Wenn Barriere-Antigene im Blut auftreten, beginnen Autoantikörper gegen sie zu produzieren und es tritt eine Autoimmunläsion auf.

4. Bildung von Autoantikörpern gegen erworbene sekundäre Antigene, die unter dem Einfluss der schädlichen Wirkung nichtinfektiöser (Hitze, Kälte, ionisierende Strahlung) und infektiöser (mikrobielle Toxine, Viren, Bakterien) Natur auf Organe und Gewebe gebildet werden.

5. Bildung von Autoantikörpern gegen kreuzreagierende oder heterogene Antigene. Die Membranen einiger Streptokokkenarten weisen eine antigene Ähnlichkeit mit Herzgewebeantigenen und Antigenen der Basalmembran der Nierenglomeruli auf. In dieser Hinsicht reagieren Antikörper gegen diese Mikroorganismen bei Streptokokkeninfektionen mit Gewebeantigenen des Herzens und der Nieren, was zur Entwicklung von Autoimmunschäden führt.

Die Aufteilung allergischer Reaktionen in mehrere Haupttypen ist bis zu einem gewissen Grad willkürlich, da viele auf den Körper wirkende Antigen-Allergene komplex sind und gleichzeitig sowohl das B-System von Lymphozyten als auch T-Effektor-Lymphozyten in die Immunantwort einbeziehen.

Das Überwiegen der einen oder anderen Art von allergischen Reaktionen bei der Pathogenese einer allergischen Erkrankung ermöglicht es, sie Reaktionen des humoralen oder zellulären Typs zuzuschreiben.

Einige Arten von Autoimmunerkrankungen sind ein klassisches Beispiel für eine einstufige Wechselwirkung oder die sequentielle Entwicklung allergischer Reaktionen des humoralen und zellulären Typs, die systemischen oder lokalen entzündungszerstörenden Gewebeschäden zugrunde liegen..

Arten von allergischen Reaktionen

Allergische Erkrankungen sind eine Gruppe von Erkrankungen, die auf einer erhöhten Immunantwort auf exo- und endogene Allergene beruhen, die sich in einer Schädigung von Geweben und Organen äußert. Mundhöhle. Die unmittelbare Ursache für allergische Reaktionen ist die Sensibilisierung gegenüber Exoallergenen (infektiös und nicht infektiös) und in geringerem Maße gegenüber Endo- (Auto-) Allergenen.

Unter dem Einfluss von Allergenen entwickeln sich allergische Reaktionen der Typen I-IV:

1. Allergische Reaktion vom Typ 1 (Reaktion vom unmittelbaren Typ, reaginischer, anaphylaktischer, atopischer Typ). Es entwickelt sich unter Bildung von Antikörper-Reainen der Klassen Jg E und Jg G4. Sie sind an Mastzellen und basophilen Leukozyten fixiert. Wenn Reaine mit einem Allergen kombiniert werden, werden Mediatoren aus den Zellen freigesetzt, auf denen sie fixiert sind: Histamin, Serotonin, Heparin, Blutplättchen - ein aktivierender Faktor, Prostagladin-Leukotriene. Diese Substanzen bestimmen das Krankheitsbild einer sofortigen allergischen Reaktion. Nach Kontakt mit einem bestimmten Allergen treten klinische Manifestationen der Reaktion innerhalb von 15 bis 20 Minuten auf. Allergische Reaktionen vom unmittelbaren Typ umfassen: anaphylaktischer Schock; Angioödem Quincke; Nesselsucht.

2. Allergische Reaktion vom Typ II (zytotoxischer Typ). Es ist dadurch gekennzeichnet, dass Antikörper gegen die Zellmembranen ihres eigenen Gewebes gebildet werden. Die Antikörper werden durch Jg M und Jg G dargestellt. Die Antikörper binden an die modifizierten Zellen des Körpers mit Antigenen, die auf den Zellmembranen fixiert sind. Dies führt zur Reaktion der Komplementaktivierung, die auch eine Schädigung und Zerstörung der Zellen verursacht, gefolgt von einer Phagozytose und deren Entfernung. Je nach zytotoxischem Typ entwickelt sich eine Arzneimittelallergie.

3. Allergische Reaktion vom Typ III - Immunkomplextyp - Gewebeschädigung durch Immunkomplexe - Arthus-Typ. Die Reaktion erfolgt aufgrund der Bildung von Immunkomplexen des Antigens mit Immunglobulinen wie Jg M und Jg G. Diese Art der Reaktion ist nicht mit der Fixierung von Antikörpern auf Zellen verbunden. Immunkomplexe können sich lokal und im Blutkreislauf bilden. Am häufigsten sind Gewebe mit einem entwickelten Kapillarnetzwerk betroffen. Die schädigende Wirkung wird durch die Aktivierung des Komplements, die Freisetzung von lysosomalen Enzymen, die Erzeugung von Peroxidation und die Beteiligung des Kininsystems realisiert. Dieser Typ ist führend in der Entwicklung von Serumkrankheiten, Arzneimittel- und Nahrungsmittelallergien, autoallergischen Erkrankungen (rheumatoide Arthritis)..

4. Allergische Reaktion Typ 4, verzögerter Typ (zelluläre Überempfindlichkeit).

Allergene (Antigene) sensibilisieren bei Einnahme T-Lymphozyten, die dann die Rolle von Antikörpern spielen. Wenn das Allergen wieder in den Körper gelangt, verbindet es sich mit sensibilisierten T-Lymphozyten. In diesem Fall werden Mediatoren der zellulären Immunität - Lymphokine (Zytokine) - freigesetzt. Sie verursachen die Akkumulation von Makrophagen und Neutrophilen im Fokus von Antigenen. Eine spezielle Art von Zytokinen hat eine zytotoxische Wirkung auf die Zellen, auf denen das Allergen fixiert ist.

Es kommt zur Zerstörung der Zielzellen, zu deren Phagozytose, zur Erhöhung der Gefäßpermeabilität und zur Bildung einer akuten Entzündung. Die Reaktion entwickelt sich innerhalb von 24 bis 28 Stunden nach Kontakt mit dem Allergen. Allergene können durch Kontakt mit Arzneimitteln, Kunststoffen, Bakterien, Pilzen und Viren gebildete Haptene sein.

Die zelluläre Art der Reaktion liegt viralen und bakteriellen Infektionen zugrunde (Tuberkulose, Syphilis, Lepra, Brucellose, Tularämie, infektiös-allergisches Asthma bronchiale, Antitumorimmunität, kontaktallergische Stomatitis, Cheilitis)..

Allergie Typ 4

Bei Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ IV (zellvermittelter, verzögerter Typ) handelt es sich nicht um AT, sondern um T-Zellen, die mit dem entsprechenden Ag (sensibilisierte T-Zellen) interagieren und Makrophagen in den Fokus allergischer Entzündungen ziehen. Nach der Ag-Bindung haben sensibilisierte T-Zellen entweder eine direkte zytotoxische Wirkung auf Zielzellen oder ihre zytotoxische Wirkung wird durch Lymphokine vermittelt. Beispiele für Typ-IV-Reaktionen - allergische Kontaktdermatitis, Tuberkulin-Test auf Tuberkulose und Lepra sowie Transplantatabstoßung.

Die Pathogenese von Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ IV ist in der Abbildung dargestellt.

Ursachen für allergische Reaktionen vom Typ 4

• Bestandteile von Mikroorganismen (Erreger von Tuberkulose, Lepra, Brucellose, Pneumokokken, Streptokokken), ein- und mehrzelligen Parasiten, Pilzen, Helminthen, Viren sowie virushaltigen Zellen.
• intrinsische, aber veränderte (z. B. Kollagen) und fremde Proteine ​​(einschließlich der in parenteralen Impfstoffen enthaltenen).
• Haptene: zum Beispiel Medikamente (Penicillin, Novocain), organische niedermolekulare Verbindungen (Dinitrochlorphenol).

Stadium 4 Sensibilisierungsstadium für allergische Reaktionen

• Es kommt zu einer Antigen-abhängigen Differenzierung von T-Lymphozyten, nämlich CD4 + T2-Helfern (T-Effektoren von Überempfindlichkeitsreaktionen vom verzögerten Typ) und CD8 + -zytotoxischen T-Lymphozyten (T-Killern). Diese sensibilisierten T-Zellen zirkulieren in der inneren Umgebung des Körpers und erfüllen eine Überwachungsfunktion. Einige der Lymphozyten befinden sich seit vielen Jahren im Körper und speichern das Gedächtnis von Ag.
• Wiederholter Kontakt immunkompetenter Zellen mit Ag (Allergen) führt zur Explosion, Proliferation und Reifung einer großen Anzahl verschiedener T-Lymphozyten, vor allem aber von T-Killern. Sie sind es, die zusammen mit Phagozyten fremdes Ag sowie dessen Träger erkennen und zerstören.

Pathobiochemisches Stadium allergischer Reaktionen des vierten Typs

• Sensibilisierte Killer-T-Zellen zerstören die fremde Antigenstruktur, indem sie direkt darauf einwirken.
• T-Killer und mononukleäre Zellen bilden und sezernieren im Bereich der allergischen Reaktionsallergiemediatoren, die die Funktionen von Lymphozyten und Phagozyten regulieren, die Aktivität unterdrücken und Zielzellen zerstören.

Im Fokus allergischer Reaktionen vom Typ IV treten eine Reihe signifikanter Veränderungen auf.
- Beschädigung, Zerstörung und Beseitigung von Zielzellen (infiziert mit Viren, Bakterien, Pilzen, Protozoen usw.).
- Veränderung, Zerstörung und Eliminierung unveränderter Zellen und nichtzellulärer Gewebeelemente. Dies liegt an der Tatsache, dass die veränderenden Wirkungen vieler biologisch aktiver Substanzen Antigen-unabhängig (unspezifisch) sind und sich auf normale Zellen ausbreiten..
- Entwicklung einer Entzündungsreaktion. Im Fokus allergischer Entzündungen reichern sich hauptsächlich mononukleäre Zellen an: Lymphe und Monozyten sowie Makrophagen. Oft sammeln sich diese und andere Zellen (Granulozyten, Mastzellen) um kleine Venen und Venolen an und bilden perivaskuläre Manschetten.
- Bildung von Granulomen bestehend aus Lymphozyten, mononukleären Phagozyten, Epithelioiden und daraus gebildeten Riesenzellen, Fibroblasten und Faserstrukturen. Granulome treten häufig bei allergischen Reaktionen vom Typ IV auf. Diese Art der Entzündung wird als granulomatös bezeichnet (insbesondere bei Tuberkulin, Brucellin und ähnlichen Reaktionen)..
- Störungen der mikrohämo- oder lymphoiden Durchblutung mit Entwicklung von kapillarotropher Insuffizienz, Dystrophie und Gewebenekrose.

Stadium der klinischen Manifestationen allergischer Reaktionen des vierten Typs

Klinisch manifestieren sich die oben beschriebenen Veränderungen auf unterschiedliche Weise. Am häufigsten manifestieren sich Reaktionen als infektiös-allergisch (Tuberkulin, Brucellin, Salmonellen), in Form von diffuser Glomerulonephritis (infektiös-allergische Genese), Kontaktallergien - Dermatitis, Konjunktivitis.

Allergie Typ 4

Allergie: GNT, HRT

Allergie (aus dem Griechischen.allos - andere) - Spezifische Überempfindlichkeit gegen Antigene (Allergene) infolge einer unzureichenden Reaktion des Immunsystems Allergien können sich als unmittelbare Überempfindlichkeit und verzögerte Überempfindlichkeit äußern.

Sofortige Überempfindlichkeit (HNT) - Überempfindlichkeit durch Antikörper (IgE, IgG, IgM) gegen Allergene. Es entwickelt sich wenige Minuten oder Stunden nach Exposition gegenüber dem Allergen: Blutgefäße dehnen sich aus, ihre Durchlässigkeit nimmt zu, Juckreiz, Bronchospasmus, Hautausschlag, Ödeme entwickeln sich. Die späte Phase von HNT wird durch die Wirkung von eosinophilen und neutrophilen Produkten ergänzt.
HNT umfasst allergische Reaktionen der Typen I, II und III (nach Jell und Coombs): Typ I - anaphylaktisch, aufgrund von hl. arr. die Wirkung von IgE; Typ II - zytotoxisch, aufgrund der Wirkung IgG, IgM; Typ III - Immunkomplex, der sich während der Bildung eines Immunkomplexes IgG, IgM mit Antigenen entwickelt. Antirezeptorreaktionen werden in einen separaten Typ unterschieden..

Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ (HRT) - bezieht sich auf eine Allergie vom Typ IV (nach Jell und Coombs). Es wird durch die Wechselwirkung eines Antigens (Allergens) mit Makrophagen und Thl-Lymphozyten verursacht, die die zelluläre Immunität stimulieren. CH. arr. 1-3 Tage nach Exposition gegenüber dem Allergen: Gewebeverdichtung und Entzündung treten infolge seiner Infiltration mit T-Lymphozyten und Makrophagen auf.

ALLERGIE

Allergie (griechische Allos - eine andere und Ergon - Wirkung) - erhöhte Empfindlichkeit des Körpers gegenüber verschiedenen Substanzen, die mit einer Änderung seiner Reaktivität verbunden sind. Der Begriff wurde von den österreichischen Kinderärzten Pirquet und Schick (S. Pirquet, B. Schick, 1906) vorgeschlagen, um die beobachteten Phänomene der Serumkrankheit bei Kindern mit Infektionskrankheiten zu erklären.

Die erhöhte Empfindlichkeit des Körpers bei Allergien ist spezifisch, dh sie steigt auf das Antigen (oder einen anderen Faktor) an, mit dem: bereits Kontakt bestand und der den Sensibilisierungszustand verursachte. Die klinischen Manifestationen dieser Überempfindlichkeit werden üblicherweise als allergische Reaktionen bezeichnet. Allergische Reaktionen, die bei Menschen oder Tieren beim ersten Kontakt mit Allergenen auftreten, werden als unspezifisch bezeichnet. Eine der Varianten der unspezifischen Allergie ist die Paraallergie. Eine Paraallergie ist eine allergische Reaktion, die durch ein Allergen in einem Organismus verursacht wird, der durch ein anderes Allergen sensibilisiert ist (z. B. eine positive Hautreaktion auf Tuberkulin bei einem Kind nach einer Pockenimpfung). Einen wertvollen Beitrag zur Lehre von der infektiösen Paraallergie leistete die Arbeit von P.F.Zdrodovsky. Ein Beispiel für eine solche Paraallergie ist das Phänomen einer generalisierten allergischen Reaktion auf das Endotoxin von Vibrio cholerae (siehe Sanarelli-Zdrodovsky-Phänomen). Die Wiederaufnahme einer bestimmten allergischen Reaktion nach Einführung eines unspezifischen Reizstoffs wird als Metallergie bezeichnet (z. B. die Wiederaufnahme einer Tuberkulinreaktion bei einem Patienten mit Tuberkulose nach Injektion eines Typhus-Impfstoffs)..

Inhalt

Klassifizierung allergischer Reaktionen

Allergische Reaktionen werden in zwei große Gruppen eingeteilt: sofortige und verzögerte Reaktionen. Das Konzept der allergischen Reaktionen von unmittelbarem und verzögertem Typ entstand zuerst als Ergebnis klinischer Beobachtungen: Pirquet (1906) unterschied zwischen unmittelbaren (beschleunigten) und verzögerten (verlängerten) Formen der Serumkrankheit, Zinsser (N. Zinsser, 1921) - schnelle anaphylaktische und langsame (Tuberkulin) Formen Hautallergische Reaktionen.

Reaktionen vom unmittelbaren Typ Cook (R. A. Cooke, 1947) werden als Haut- und systemische allergische Reaktionen (Atmungs-, Verdauungs- und andere Systeme) bezeichnet, die 15 bis 20 Minuten nach Exposition des Patienten gegenüber einem bestimmten Allergen auftreten. Solche Reaktionen sind Hautblasen, Bronchospasmus, Funktionsstörungen des Magen-Darm-Trakts und vieles mehr. Reaktionen vom unmittelbaren Typ umfassen: anaphylaktischer Schock (siehe), Owvery-Phänomen (siehe Hautanaphylaxie), allergische Urtikaria (siehe), Serumkrankheit (siehe), nicht infektiöse und allergische Formen von Asthma bronchiale (siehe), Heuschnupfen (siehe) siehe Pollinose), Angioödem (siehe Quincke-Ödem), akute Glomerulonephritis (siehe) und mehr.

Reaktionen vom verzögerten Typ entwickeln sich im Gegensatz zu Reaktionen vom sofortigen Typ über viele Stunden und manchmal Tage. Sie treten bei Tuberkulose, Diphtherie, Brucellose auf; werden durch hämolytische Streptokokken, Pneumokokken, Impfviren und andere verursacht. Eine verzögerte allergische Reaktion in Form einer Schädigung der Hornhaut wurde bei Streptokokken, Pneumokokken, Tuberkulose und anderen Infektionen beschrieben. Bei allergischer Enzephalomyelitis verläuft die Reaktion auch als verzögerte Allergie. Reaktionen vom verzögerten Typ umfassen auch Reaktionen auf pflanzliche (Primel, Efeu und andere), industrielle (Ursole), medizinische (Penicillin usw.) Allergene mit sogenannter Kontaktdermatitis (siehe).

Sofortige allergische Reaktionen unterscheiden sich in vielerlei Hinsicht von verzögerten allergischen Reaktionen.

1. Sofortige allergische Reaktionen entwickeln sich innerhalb von 15 bis 20 Minuten nach Kontakt des Allergens mit sensibilisiertem Gewebe, verzögert - nach 24 bis 48 Stunden.

2. Sofortige allergische Reaktionen sind durch das Vorhandensein von zirkulierenden Antikörpern im Blut gekennzeichnet. Bei langsamen Reaktionen fehlen normalerweise Antikörper im Blut.

3. Bei sofortigen Reaktionen ist eine passive Übertragung der Überempfindlichkeit auf einen gesunden Organismus mit dem Blutserum des Patienten möglich. Bei verzögerten allergischen Reaktionen ist eine solche Übertragung möglich, jedoch nicht mit Blutserum, sondern mit Leukozyten, Zellen lymphoider Organe, Zellen Exsudat.

4. Verzögerte Reaktionen sind durch die zytotoxische oder lytische Wirkung des Allergens auf sensibilisierte Leukozyten gekennzeichnet. Dieses Phänomen ist nicht typisch für unmittelbare allergische Reaktionen..

5. Reaktionen vom verzögerten Typ sind durch die toxische Wirkung des Allergens auf die Gewebekultur gekennzeichnet, die für Sofortreaktionen nicht typisch ist.

Teilweise nimmt das Phänomen des Artyus (siehe Artyus-Phänomen) eine Zwischenposition zwischen Reaktionen des unmittelbaren und des verzögerten Typs ein, das in den Anfangsstadien der Entwicklung näher an den Reaktionen des unmittelbaren Typs liegt.

Die Entwicklung allergischer Reaktionen und ihre Manifestationen in der Ontogenese und Phylogenese wurden von N. N. Sirotinin und seinen Schülern eingehend untersucht. Es wurde festgestellt, dass in der Embryonalperiode bei einem Tier keine Anaphylaxie (siehe) verursacht werden kann. Während der Neugeborenenperiode entwickelt sich die Anaphylaxie nur bei reifen Tieren wie Meerschweinchen, Ziegen und dennoch in einer schwächeren Form als bei erwachsenen Tieren. Das Auftreten allergischer Reaktionen im Verlauf der Evolution ist mit dem Auftreten der Fähigkeit zur Produktion von Antikörpern im Körper verbunden. Bei Wirbellosen fehlt fast die Fähigkeit, spezifische Antikörper zu produzieren. Diese Eigenschaft entwickelt sich größtenteils bei höher warmblütigen Tieren und insbesondere beim Menschen. Daher werden beim Menschen besonders häufig allergische Reaktionen beobachtet und ihre Erscheinungsformen variieren..

Kürzlich entstand der Begriff "Immunopathologie" (siehe). Immunopathologische Prozesse umfassen demyelinisierende Läsionen des Nervengewebes (Enzephalomyelitis nach der Impfung, Multiple Sklerose und andere), verschiedene Nephropathien, einige Formen der Entzündung der Schilddrüse, Hoden; Eine umfangreiche Gruppe von Blutkrankheiten schließt sich diesen Prozessen an (hämolytische thrombozytopenische Purpura, Anämie, Leukopenie), die im Abschnitt der Immunhämatologie zusammengefasst sind (siehe)..

Die Analyse des Faktenmaterials zur Untersuchung der Pathogenese verschiedener allergischer Erkrankungen mit morphologischen, immunologischen und pathophysiologischen Methoden zeigt, dass allergische Reaktionen das Herzstück aller in der immunopathologischen Gruppe zusammengefassten Krankheiten bilden und dass sich immunopathologische Prozesse nicht grundlegend von allergischen Reaktionen unterscheiden, die durch verschiedene Allergene verursacht werden.

Mechanismen zur Entwicklung allergischer Reaktionen

Allergische Reaktionen vom unmittelbaren Typ

Der Mechanismus der Entwicklung von allergischen Reaktionen vom Soforttyp kann in drei eng verwandte Stadien (gemäß A. D. Ado) unterteilt werden: immunologisch, pathochemisch und pathophysiologisch.

Das immunologische Stadium ist die Wechselwirkung von Allergenen mit allergischen Antikörpern, dh die Allergen-Antikörper-Reaktion. Antikörper, die in Kombination mit einem Allergen allergische Reaktionen hervorrufen, haben in einigen Fällen ausfallende Eigenschaften, dh sie können ausfallen, wenn sie beispielsweise mit einem Allergen reagieren. mit Anaphylaxie, Serumkrankheit, Arthus-Phänomen. Eine anaphylaktische Reaktion kann bei einem Tier nicht nur durch aktive oder passive Sensibilisierung verursacht werden, sondern auch durch Einbringen eines in einem Reagenzglas hergestellten Allergen-Antikörper-Immunkomplexes in das Blut. Komplement spielt eine wichtige Rolle bei der pathogenen Wirkung des gebildeten Komplexes, der vom Immunkomplex fixiert und aktiviert wird..

Bei einer anderen Gruppe von Krankheiten (Heuschnupfen, atonisches Asthma bronchiale und andere) haben Antikörper nicht die Eigenschaft, bei Reaktion mit einem Allergen auszufällen (unvollständige Antikörper)..

Allergische Antikörper (Reagenzien) mit atonischen Erkrankungen beim Menschen (siehe Atopie) bilden mit dem entsprechenden Allergen keine unlöslichen Immunkomplexe. Offensichtlich fixieren sie das Komplement nicht und die pathogene Wirkung wird ohne seine Beteiligung durchgeführt. Voraussetzung für das Auftreten einer allergischen Reaktion ist in diesen Fällen die Fixierung allergischer Antikörper auf den Zellen. Das Vorhandensein allergischer Antikörper im Blut von Patienten mit atonischen allergischen Erkrankungen kann durch die Prausnitz-Küstner-Reaktion (siehe Prausnitz-Küstner-Reaktion) bestimmt werden, die die Möglichkeit einer passiven Übertragung der Überempfindlichkeit mit Blutserum vom Patienten auf die Haut eines gesunden Menschen belegt.

Pathochemisches Stadium. Die Folge der Antigen-Antikörper-Reaktion bei allergischen Reaktionen eines unmittelbaren Typs sind tiefgreifende Veränderungen in der Biochemie von Zellen und Geweben. Die Aktivität einer Reihe von Enzymsystemen, die für das normale Funktionieren von Zellen notwendig sind, ist stark gestört. Dadurch wird eine Reihe von biologisch aktiven Substanzen freigesetzt. Die wichtigste Quelle für biologisch aktive Substanzen sind Bindegewebsmastzellen, die Histamin (siehe), Serotonin (siehe) und Heparin (siehe) freisetzen. Der Prozess der Freisetzung dieser Substanzen aus Mastzellgranulat erfolgt in mehreren Stufen. Zuerst gibt es eine "aktive Degranulation" mit dem Aufwand an Energie und der Aktivierung von Enzymen, dann der Freisetzung von Histamin und anderen Substanzen und dem Austausch von Ionen zwischen der Zelle und der Umwelt. Die Freisetzung von Histamin erfolgt auch aus Leukozyten (Basophilen) im Blut, die unter Laborbedingungen zur Diagnose von Allergien verwendet werden können. Histamin wird durch Decarboxylierung der Aminosäure Histidin gebildet und kann in zwei Formen im Körper enthalten sein: lose an Gewebeproteine ​​gebunden (z. B. in Mastzellen und Basophilen in Form einer losen Bindung mit Heparin) und frei, physiologisch aktiv. Serotonin (5-Hydroxytryptamin) kommt in großen Mengen in Blutplättchen, im Gewebe des Verdauungstrakts des N-Nervensystems und bei einer Reihe von Tieren in Mastzellen vor. Eine biologisch aktive Substanz, die bei allergischen Reaktionen eine wichtige Rolle spielt, ist auch eine langsam wirkende Substanz, deren chemische Natur nicht vollständig offenbart wurde. Es gibt Hinweise darauf, dass es sich um eine Mischung aus Neuraminsäureglucosiden handelt. Während eines anaphylaktischen Schocks wird auch Bradykinin freigesetzt. Es gehört zur Gruppe der Plasmakinine und wird aus Plasma-Bradykininogen gebildet, durch Enzyme (Kininasen) zerstört und bildet inaktive Peptide (siehe Mediatoren allergischer Reaktionen). Neben Histamin, Serotonin, Bradykinin, einer langsam wirkenden Substanz, werden bei allergischen Reaktionen Substanzen wie Acetylcholin (siehe), Cholin (siehe), Noradrenalin (siehe) usw. freigesetzt. Mastzellen emittieren hauptsächlich Histamin und Heparin; Heparin, Histamin werden in der Leber gebildet; in den Nebennieren - Adrenalin, Noradrenalin; in Blutplättchen - Serotonin; im Nervengewebe - Serotonin, Acetplcholin; in der Lunge eine langsam wirkende Substanz, Histamin; in Plasma - Bradykinin und so weiter.

Das pathophysiologische Stadium ist durch Funktionsstörungen im Körper gekennzeichnet, die sich infolge der Allergen-Antikörper- (oder Allergen-Reagin-) Reaktion und der Freisetzung biologisch aktiver Substanzen entwickeln. Der Grund für diese Veränderungen ist sowohl die direkte Wirkung der Immunantwort auf die Körperzellen als auch zahlreiche biochemische Mediatoren. Beispielsweise kann Histamin, wenn es intradermal injiziert wird, sogenannte Ursachen haben. "Triple Lewis Response" (Juckreiz an der Injektionsstelle, Erythem, Blasenbildung), die für eine unmittelbare Art von allergischer Hautreaktion charakteristisch ist; Histamin verursacht eine Kontraktion der glatten Muskeln, Serotonin - Veränderungen des Blutdrucks (Anstieg oder Abfall, abhängig vom Ausgangszustand), eine Kontraktion der glatten Muskeln der Bronchiolen und des Verdauungstrakts, eine Verengung größerer Blutgefäße und eine Erweiterung kleiner Gefäße und Kapillaren; Bradykinin kann eine Kontraktion der glatten Muskulatur, eine Vasodilatation und eine positive Chemotaxis der Leukozyten verursachen. Die Muskulatur der Bronchiolen (beim Menschen) reagiert besonders empfindlich auf den Einfluss einer langsam wirkenden Substanz.

Funktionelle Veränderungen im Körper, deren Kombination und bilden das Krankheitsbild einer allergischen Erkrankung.

Die Pathogenese allergischer Erkrankungen beruht sehr häufig auf bestimmten Formen allergischer Entzündungen mit unterschiedlicher Lokalisation (Haut, Schleimhaut, Atemwege, Verdauungstrakt, Nervengewebe, Lymphdrüsen, Gelenke usw.), hämodynamischen Störungen (mit anaphylaktischem Schock), Krämpfen der glatten Muskulatur (Bronchospasmus bei Asthma bronchiale).

Verzögerte allergische Reaktionen

Eine verzögerte Allergie entwickelt sich mit Impfungen und verschiedenen Infektionen: bakteriell, viral und pilzartig. Ein klassisches Beispiel für eine solche Allergie ist die Tuberkulinüberempfindlichkeit (siehe Tuberkulinallergie). Die Rolle der verzögerten Allergie bei der Pathogenese von Infektionskrankheiten ist bei Tuberkulose am deutlichsten. Mit der lokalen Einführung von Tuberkulose-Bakterien bei sensibilisierten Tieren tritt eine starke zelluläre Reaktion mit fallendem Zerfall und der Bildung von Hohlräumen auf - das Koch-Phänomen. Viele Formen der Tuberkulose können als Koch-Phänomen am Ort der Superinfektion aerogenen oder hämatogenen Ursprungs angesehen werden.

Eine Art von verzögerter Allergie ist Kontaktdermatitis. Es wird durch eine Vielzahl von niedermolekularen Substanzen pflanzlichen Ursprungs, Industriechemikalien, Lacken, Farben, Epoxidharzen, Waschmitteln, Metallen und Metalloiden, Kosmetika, Arzneimitteln und mehr verursacht. Um im Experiment eine Kontaktdermatitis zu erhalten, wird am häufigsten die Sensibilisierung von Tieren mit Anwendungen von 2,4-Dinitrochlorbenzol und 2,4-Dinitrofluorbenzol auf der Haut verwendet..

Allen Kontaktallergenen gemeinsam ist die Fähigkeit, an Proteine ​​zu binden. Diese Verbindung erfolgt wahrscheinlich durch eine kovalente Bindung mit freien Amino- und Sulfhydrylgruppen von Proteinen.

Bei der Entwicklung von allergischen Reaktionen vom verzögerten Typ können auch drei Stadien unterschieden werden..

Immunologisches Stadium. Nach dem Kontakt mit einem Allergen (z. B. in der Haut) werden nicht immunisierte Lymphozyten durch das Blut und die Lymphgefäße zu den Lymphknoten transportiert, wo sie in eine RNA-reiche Zelle umgewandelt werden - eine Explosion. Die sich vermehrenden Blasten verwandeln sich wieder in Lymphozyten, die in der Lage sind, ihr Allergen bei wiederholtem Kontakt zu "erkennen". Einige der spezifisch "trainierten" Lymphozyten werden zur Thymusdrüse transportiert. Der Kontakt eines solchen spezifisch sensibilisierten Lymphozyten mit dem entsprechenden Allergen aktiviert den Lymphozyten und bewirkt die Freisetzung einer Reihe von biologisch aktiven Substanzen.

Moderne Daten zu zwei Klonen von Blutlymphozyten (B- und T-Lymphozyten) ermöglichen es uns, ihre Rolle bei den Mechanismen allergischer Reaktionen neu vorzustellen. Für eine Reaktion vom verzögerten Typ, insbesondere bei Kontaktdermatitis, sind T-Lymphozyten (Thymus-abhängige Lymphozyten) erforderlich. Alle Behandlungen, die die T-Lymphozytenzahl bei Tieren verringern, unterdrücken die Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ dramatisch. Für eine sofortige Reaktion werden B-Lymphozyten als Zellen benötigt, die sich in immunkompetente Zellen umwandeln können, die Antikörper produzieren.

Es gibt Informationen über die Rolle hormoneller Einflüsse der Thymusdrüse beim "Lernen" von Lymphozyten.

Das pathochemische Stadium ist durch die Freisetzung einer Reihe von biologisch aktiven Substanzen von Protein- und Polypeptidnatur durch sensibilisierte Lymphozyten gekennzeichnet. Dazu gehören: Transferfaktor, Faktor, der die Migration von Makrophagen hemmt, Lymphozytotoxin, blastogener Faktor, Faktor, der die Phagozytose verstärkt; ein Chemotaxis-Faktor und schließlich ein Faktor, der Makrophagen vor der schädlichen Wirkung von Mikroorganismen schützt.

Verzögerte Reaktionen werden durch Antihistaminika nicht gehemmt. Sie werden durch Cortisol und adrenocorticotropes Hormon gehemmt, das nur von mononukleären Zellen (Lymphozyten) passiv übertragen wird. Die immunologische Reaktivität wird weitgehend von diesen Zellen realisiert. Angesichts dieser Daten wird die seit langem bekannte Tatsache eines Anstiegs des Lymphozytengehalts im Blut mit verschiedenen Arten von bakteriellen Allergien deutlich..

Das pathophysiologische Stadium ist durch Veränderungen in Geweben gekennzeichnet, die sich unter der Wirkung der obigen Mediatoren sowie im Zusammenhang mit der direkten zytotoxischen und zytolytischen Wirkung sensibilisierter Lymphozyten entwickeln. Die wichtigste Manifestation dieses Stadiums ist die Entwicklung verschiedener Arten von Entzündungen..

Körperliche Allergie

Eine allergische Reaktion kann sich entwickeln, wenn nicht nur eine Chemikalie, sondern auch ein physikalischer Reiz (Hitze, Kälte, Licht, mechanische oder Strahlungsfaktoren) ausgesetzt wird. Da körperliche Reizung an sich keine Antikörperbildung induziert, wurden verschiedene Arbeitshypothesen aufgestellt..

1. Wir können über Substanzen sprechen, die im Körper unter dem Einfluss körperlicher Reizung entstehen, dh über sekundäre endogene Autoallergene, die die Rolle eines sensibilisierenden Allergens übernehmen.

2. Die Bildung von Antikörpern beginnt unter dem Einfluss von körperlicher Reizung. Hochmolekulare Substanzen und Polysaccharide können enzymatische Prozesse im Körper induzieren. Vielleicht stimulieren sie die Bildung von Antikörpern (Beginn der Sensibilisierung), vor allem solche, die die Haut sensibilisieren (Reagenzien), die unter dem Einfluss spezifischer physikalischer Reize aktiviert werden, und diese aktivierten Antikörper wie ein Enzym oder Katalysator (als starke Freisetzer von Histamin und anderen biologisch aktiven Wirkstoffen) verursachen die Freisetzung von Gewebesubstanzen.

Cookes Hypothese kommt diesem Konzept nahe, wonach der spontane Hautsensibilisierungsfaktor ein enzymartiger Faktor ist und die prothetische Gruppe mit Molkenprotein einen fragilen Komplex bildet.

3. Nach der klonalen Selektionstheorie von Burnet wird angenommen, dass physikalische Reize ebenso wie chemische Reize die Proliferation eines "verbotenen" Zellklons oder Mutationen immunolotisch kompetenter Zellen verursachen können.

Gewebeveränderungen bei sofortigen und verzögerten Allergien

Die Morphologie von unmittelbaren und verzögerten Allergien spiegelt verschiedene humorale und zelluläre immunologische Mechanismen wider.

Für allergische Reaktionen eines unmittelbaren Typs, die auftreten, wenn Antigen-Antikörper-Komplexe Gewebe ausgesetzt werden, ist die Morphologie der hyperergischen Entzündung charakteristisch, die durch eine schnelle Entwicklung, das Vorherrschen alternativer und vaskulär-exsudativer Veränderungen und einen langsamen Verlauf proliferativ-reparativer Prozesse gekennzeichnet ist.

Es wurde festgestellt, dass alternative Veränderungen der unmittelbaren Allergie mit der histopathogenen Wirkung des Komplements von Immunkomplexen verbunden sind und vaskulär-exsudative Veränderungen mit der Freisetzung von vasoaktiven Aminen (Entzündungsmediatoren), hauptsächlich Histamin und Kininen, sowie chemotaktisch (leukotaktisch) und degranulierend (in Bezug auf Massen) verbunden sind. Zellen) durch die Wirkung des Komplements. Alterative Veränderungen betreffen hauptsächlich die Wände von Blutgefäßen, paraplastische Substanzen und faserige Strukturen des Bindegewebes. Sie werden durch Plasmaimprägnierung, Schleimhautschwellung und Fibrinoidtransformation dargestellt; Der extreme Ausdruck der Veränderung ist die Fibrinoidnekrose, die für allergische Reaktionen des unmittelbaren Typs charakteristisch ist. Mit ausgeprägten plasmorrhagischen und vaskulär-exsudativen Reaktionen ist das Auftreten von groben Proteinen, Fibrinogen (Fibrin), polymorphkernigen Leukozyten, "verdauenden" Immunkomplexen und Erythrozyten in der Zone der Immunentzündung verbunden. Daher ist das charakteristischste solcher Reaktionen fibrinöses oder fibrinös-hämorrhagisches Exsudat. Proliferativ-reparative Reaktionen bei Allergien vom unmittelbaren Typ sind verzögert und schlecht exprimiert. Sie werden durch die Proliferation von vaskulären Endothel- und Perithelzellen (Adventitia) dargestellt und fallen mit der Zeit mit dem Auftreten von mononukleären histiozytären Makrophagenelementen zusammen, was die Eliminierung von Immunkomplexen und den Beginn immunreparativer Prozesse widerspiegelt. Die typischste Dynamik morphologischer Veränderungen bei Allergien vom unmittelbaren Typ wird mit dem Arthus-Phänomen (siehe Arthus-Phänomen) und der Owvery-Reaktion (siehe Hautanaphylaxie) dargestellt..

Im Zentrum vieler allergischer Erkrankungen des Menschen stehen unmittelbare allergische Reaktionen, bei denen vorwiegend alternative oder vaskulär-exsudative Veränderungen auftreten. Zum Beispiel vaskuläre Veränderungen (Fibrinoidnekrose) bei systemischem Lupus erythematodes (Abb. 1), Glomerulonephritis, Periarteritis nodosa und andere, vaskulär-exsudative Manifestationen bei Serumkrankheit, Urtikaria, Quincke-Ödem, Heuschnupfen, croupöse Pneumonie sowie Arthritis-Primzahlen. Rheuma, Tuberkulose, Brucellose und mehr.

Der Mechanismus und die Morphologie der Überempfindlichkeit werden weitgehend von der Art und Menge des antigenen Stimulus, der Dauer seiner Zirkulation im Blut, der Position im Gewebe sowie der Art der Immunkomplexe (zirkulierender oder fester Komplex, heterolog oder autolog, lokal gebildet durch Kombination von Antikörpern mit dem strukturellen Antigen des Gewebes) bestimmt.... Daher erfordert die Beurteilung von morphologischen Veränderungen bei Allergien eines unmittelbaren Typs, deren Zugehörigkeit zur Immunantwort, den Nachweis unter Verwendung der immunhistochemischen Methode (Fig. 2), die es ermöglicht, nicht nur über die Immunnatur des Prozesses zu sprechen, sondern auch die Komponenten des Immunkomplexes (Antigen, Antikörper, Komplement) und zu identifizieren ihre Qualität feststellen.

Bei verzögerter Allergie ist die Reaktion sensibilisierter (Immun-) Lymphozyten von großer Bedeutung. Der Mechanismus ihrer Wirkung ist weitgehend hypothetisch, obwohl die Tatsache der histopathogenen Wirkung, die durch Immunlymphozyten in Gewebekulturen oder Allotransplantaten verursacht wird, außer Zweifel steht. Es wird angenommen, dass der Lymphozyt mit der Zielzelle (Antigen) unter Verwendung von Antikörper-ähnlichen Rezeptoren auf seiner Oberfläche in Kontakt kommt. Die Aktivierung der Zielzelllysosomen während ihrer Wechselwirkung mit dem Immunlymphozyten und der "Transfer" des H3-Thymidin-DNA-Tags auf die Zielzelle wurde gezeigt. Die Fusion der Membranen dieser Zellen findet jedoch auch bei tiefem Eindringen von Lymphozyten in die Zielzelle nicht statt, was mit mikrokinematischen und elektronenmikroskopischen Methoden überzeugend nachgewiesen wurde..

Neben sensibilisierten Lymphozyten sind Makrophagen (Histiozyten) an allergischen Reaktionen vom verzögerten Typ beteiligt, die mit zytophilen Antikörpern, die an ihrer Oberfläche adsorbiert sind, eine spezifische Reaktion mit dem Antigen eingehen. Die Beziehung zwischen dem Immunlymphozyten und dem Makrophagen wurde nicht geklärt. Es wurden nur enge Kontakte dieser beiden Zellen in Form der sogenannten zytoplasmatischen Brücken hergestellt (Abb. 3), die sich bei der elektronenmikroskopischen Untersuchung zeigen. Es ist möglich, dass cytoplasmatische Brücken dazu dienen, Informationen über das Antigen durch den Makrophagen zu übertragen (in Form von RNA oder RNA-Antigen-Komplexen); Es ist möglich, dass der Lymphozyt seinerseits die Aktivität des Makrophagen stimuliert oder eine zytopathogene Wirkung auf ihn zeigt.

Es wird angenommen, dass bei allen chronischen Entzündungen aufgrund der Freisetzung von Autoantigenen aus zerfallenden Zellen und Geweben eine allergische Reaktion vom verzögerten Typ auftritt. Morphologisch haben Allergien vom verzögerten Typ und chronische (interstitielle) Entzündungen viel gemeinsam. Die Ähnlichkeit dieser Prozesse - Infiltration von lymphohistiozytischem Gewebe in Kombination mit vaskulär-plasmorrhagischen und parenchymal-dystrophischen Prozessen - identifiziert sie jedoch nicht. Hinweise auf die Beteiligung von Infiltratzellen an sensibilisierten Lymphozyten finden sich in histo-fermentochemischen und elektronenmikroskopischen Untersuchungen: Bei allergischen Reaktionen vom verzögerten Typ, einer Zunahme der Aktivität von saurer Phosphatase und Dehydrogenasen in Lymphozyten, einer Zunahme des Volumens ihrer Kerne und Nukleolen, einer Zunahme der Anzahl der Polysomen und einer Hypertrophie des Golgi-Apparats.

Ein Vergleich der morphologischen Manifestationen der humoralen und zellulären Immunität bei immunopathologischen Prozessen ist nicht gerechtfertigt, daher sind Kombinationen der morphologischen Manifestationen einer sofortigen und verzögerten Allergie ganz natürlich..

Allergie mit Strahlenverletzung

Das Problem der Allergie bei Strahlenschäden hat zwei Aspekte: die Wirkung der Strahlung auf Überempfindlichkeitsreaktionen und die Rolle der Autoallergie bei der Pathogenese der Strahlenkrankheit..

Die Wirkung von Strahlung auf Überempfindlichkeitsreaktionen vom Soforttyp wurde am Beispiel der Anaphylaxie am detailliertesten untersucht. In den ersten Wochen nach der Bestrahlung, die einige Tage vor der sensibilisierenden Injektion des Antigens gleichzeitig mit der Sensibilisierung oder am ersten Tag danach durchgeführt wird, ist der Überempfindlichkeitszustand geschwächt oder entwickelt sich überhaupt nicht. Wenn die permissive Injektion des Antigens zu einem späteren Zeitpunkt nach Wiederherstellung der Antitelogenese durchgeführt wird, entwickelt sich ein anaphylaktischer Schock. Die Bestrahlung, die einige Tage oder Wochen nach der Sensibilisierung durchgeführt wird, hat keinen Einfluss auf den Sensibilisierungszustand und die Titer der Antikörper im Blut. Die Wirkung von Strahlung auf zelluläre Reaktionen mit verzögerter Überempfindlichkeit (z. B. allergische Tests mit Tuberkulin, Tularin, Brucellin usw.) ist durch dieselben Muster gekennzeichnet, diese Reaktionen sind jedoch etwas strahlenresistenter.

Bei der Strahlenkrankheit (siehe) kann die Manifestation eines anaphylaktischen Schocks je nach Krankheitsdauer und klinischen Symptomen verstärkt, geschwächt oder verändert werden. Bei der Pathogenese der Strahlenkrankheit spielen die allergischen Reaktionen des bestrahlten Organismus auf exogene und endogene Antigene (Autoantigene) eine gewisse Rolle. Daher ist eine desensibilisierende Therapie bei der Behandlung von akuten und chronischen Formen von Strahlenschäden nützlich..

Die Rolle des endokrinen und des Nervensystems bei der Entwicklung von Allergien

Die Untersuchung der Rolle endokriner Drüsen bei der Entwicklung von Allergien wurde durchgeführt, indem sie von Tieren entfernt, verschiedene Hormone eingeführt und die allergenen Eigenschaften von Hormonen untersucht wurden.

Hypophyse-Nebennieren

Daten zur Wirkung von Hypophysen- und Nebennierenhormonen auf Allergien sind widersprüchlich. Die meisten Fakten deuten jedoch darauf hin, dass allergische Prozesse vor dem Hintergrund einer durch Hypophyse oder Adrenalektomie verursachten Nebenniereninsuffizienz schwieriger sind. Glukokortikoidhormone und ACTH hemmen in der Regel nicht die Entwicklung sofortiger allergischer Reaktionen, und nur ihre längere Verabreichung oder die Verwendung großer Dosen auf die eine oder andere Weise hemmt ihre Entwicklung. Verzögerte allergische Reaktionen werden durch Glukokortikoide und ACTH gut unterdrückt.

Die antiallergische Wirkung von Glukokortikoiden ist mit einer Hemmung der Antikörperproduktion, Phagozytose, der Entwicklung einer Entzündungsreaktion und einer Abnahme der Gewebepermeabilität verbunden.

Offensichtlich nimmt auch die Freisetzung von biologisch aktiven Mediatoren ab und die Empfindlichkeit des Gewebes gegenüber ihnen nimmt ab. Allergische Prozesse gehen mit solchen metabolischen und funktionellen Veränderungen einher (Hypotonie, Hypoglykämie, erhöhte Insulinsensitivität, Eosinophilie, Lymphozytose, Erhöhung der Kaliumionenkonzentration im Blutplasma und Verringerung der Natriumionenkonzentration), die auf das Vorhandensein einer Glukokortikoidinsuffizienz hinweisen. Es wurde jedoch festgestellt, dass dies nicht immer eine Nebennierenrindeninsuffizienz aufzeigt. Auf der Grundlage dieser Daten stellte V. I. Pytskiy (1968) eine Hypothese über die extra-adrenalen Mechanismen der Glukokortikoidinsuffizienz auf, die durch eine Zunahme der Bindung von Cortisol an Blutplasmaproteine, einen Verlust der Zellempfindlichkeit gegenüber Cortisol oder eine Zunahme des Cortisolstoffwechsels in Geweben verursacht werden, was zu einer Abnahme der effektiven Konzentration des Hormons in ihnen führt.

Schilddrüse

Es wird angenommen, dass die normale Funktion der Schilddrüse eine der Hauptbedingungen für die Entwicklung einer Sensibilisierung ist. Thyrodektomierte Tiere können nur passiv sensibilisiert werden. Die Thyreoidektomie reduziert die Sensibilisierung und den anaphylaktischen Schock. Je kürzer die Zeit zwischen der zulässigen Verabreichung des Antigens und der Schilddrüsenentfernung ist, desto geringer ist seine Auswirkung auf die Intensität des Schocks. Eine Schilddrüsenentfernung vor der Sensibilisierung hemmt das Auftreten von Niederschlägen. Wenn Schilddrüsenhormone parallel zur Sensibilisierung verabreicht werden, nimmt die Bildung von Antikörpern zu. Es gibt Hinweise darauf, dass Schilddrüsenhormone die Tuberkulinreaktion verstärken.

Thymusdrüse

Die Rolle der Thymusdrüse im Mechanismus allergischer Reaktionen wird im Zusammenhang mit neuen Daten zur Rolle dieser Drüse bei der Immunogenese untersucht. Wie Sie wissen, spielt die Gabelbrillendrüse eine wichtige Rolle bei der Organisation des Lymphsystems. Es fördert die Besiedlung der Lymphdrüsen mit Lymphozyten und die Regeneration des Lymphapparates nach verschiedenen Schäden. Die Thymusdrüse (siehe) spielt eine wesentliche Rolle bei der Entstehung einer unmittelbaren und verzögerten Allergie, insbesondere bei Neugeborenen. Bei Ratten, die unmittelbar nach der Geburt thymektomiert werden, entwickelt sich das Arthus-Phänomen bei nachfolgenden Injektionen von Rinderserumalbumin nicht, obwohl sich die unspezifische lokale Entzündung, die beispielsweise durch Terpentin verursacht wird, unter dem Einfluss der Thymektomie nicht ändert. Bei erwachsenen Ratten werden nach gleichzeitiger Entfernung von Thymus und Milz sofortige allergische Reaktionen gehemmt. Bei solchen mit Pferdeserum sensibilisierten Tieren besteht eine deutliche Hemmung des anaphylaktischen Schocks bei intravenöser Verabreichung einer zulässigen Antigendosis. Es wurde auch festgestellt, dass die Einführung eines Extrakts der Thymusdrüse eines Schweineembryos bei Mäusen eine Hypo- und Agammaglobulinämie verursacht.

Eine frühzeitige Entfernung der Thymusdrüse hemmt auch die Entwicklung aller allergischen Reaktionen vom verzögerten Typ. Bei Mäusen und Ratten ist es nach einer Thymektomie bei Neugeborenen nicht möglich, lokal verzögerte Reaktionen auf gereinigte Proteinantigene zu erhalten. Wiederholte Injektionen von antithymischem Serum haben einen ähnlichen Effekt. Bei neugeborenen Ratten ist nach Entfernung der Thymusdrüse und Sensibilisierung mit abgetöteten tuberkulösen Mykobakterien die Tuberkulinreaktion am 10.-20. Lebenstag des Tieres weniger ausgeprägt als bei nicht operierten Kontrolltieren. Eine frühe Thymektomie bei Hühnern verlängert die Periode der Abstoßung von Homotransplantaten signifikant. Die Thymektomie hat den gleichen Effekt bei neugeborenen Kaninchen und Mäusen. Die Transplantation der Thymusdrüse oder der Lymphknotenzellen stellt die immunologische Kompetenz der lymphoiden Zellen des Empfängers wieder her.

Viele Autoren assoziieren die Entwicklung von Autoimmunreaktionen mit einer Funktionsstörung der Thymusdrüse. In der Tat zeigen thymektomierte Thymusmäuse, die von Spendern mit spontaner hämolytischer Anämie transplantiert wurden, Autoimmunerkrankungen.

Sexualdrüsen

Es gibt viele Hypothesen über den Einfluss der Gonaden auf die Allergie. Nach einigen Daten verursacht die Kastration eine Überfunktion der vorderen Hypophyse. Hormone der vorderen Hypophyse reduzieren die Intensität allergischer Prozesse. Es ist auch bekannt, dass eine Überfunktion der vorderen Hypophyse zur Stimulierung der Nebennierenfunktion führt, was die direkte Ursache für eine erhöhte Resistenz gegen anaphylaktischen Schock nach der Kastration ist. Eine andere Hypothese legt nahe, dass die Kastration einen Mangel an Sexualhormonen im Blut verursacht, was auch die Intensität allergischer Prozesse verringert. Eine Schwangerschaft kann wie Östrogene die Hautreaktion vom verzögerten Typ bei Tuberkulose unterdrücken. Östrogene hemmen die Entwicklung einer experimentellen Autoimmunthyreoiditis und Polyarthritis bei Ratten. Diese Wirkung kann nicht mit Progesteron, Testosteron erzielt werden.

Die vorgelegten Daten zeigen den unbestrittenen Einfluss von Hormonen auf die Entwicklung und den Verlauf allergischer Reaktionen. Dieser Einfluss ist nicht isoliert und wird in Form einer komplexen Wirkung aller endokrinen Drüsen sowie verschiedener Teile des Nervensystems realisiert..

Nervensystem

Das Nervensystem ist direkt an jedem Stadium der Entwicklung allergischer Reaktionen beteiligt. Darüber hinaus kann das Nervengewebe selbst eine Quelle von Allergenen im Körper sein, nachdem es verschiedenen Schadstoffen ausgesetzt wurde. Darin kann sich eine allergische Reaktion eines Antigens mit einem Antikörper entwickeln..

Die lokale Anwendung des Antigens auf die motorische Kortikalis der Gehirnhälften sensibilisierter Hunde verursachte eine Muskelhypotonie und manchmal einen erhöhten Tonus und spontane Muskelkontraktionen auf der der Anwendung gegenüberliegenden Seite. Die Wirkung des Antigens auf die Medulla oblongata verursachte einen Blutdruckabfall, beeinträchtigte Atembewegungen, Leukopenie und Hyperglykämie. Die Anwendung von Antigen auf den Bereich des Hypothalamus-Grautuberkels führte zu einer signifikanten Erythrozytose, Leukozytose und Hyperglykämie. Eingeführtes primär heterogenes Serum hat eine aufregende Wirkung auf die Großhirnrinde und die subkortikalen Formationen. Während der Zeit eines sensibilisierten Körperzustands wird die Stärke des Erregungsprozesses geschwächt, der Prozess der aktiven Hemmung wird geschwächt: Die Beweglichkeit von Nervenprozessen verschlechtert sich, die Grenze der Effizienz von Nervenzellen nimmt ab.

Die Entwicklung der Reaktion des anaphylaktischen Schocks geht mit signifikanten Veränderungen der elektrischen Aktivität der Großhirnrinde, der subkortikalen Ganglien und der Bildung des Zwischenhirns einher. Änderungen der elektrischen Aktivität treten ab den ersten Sekunden der Einführung von Fremdserum auf und haben anschließend einen Phasencharakter..

Die Beteiligung des autonomen Nervensystems (siehe) am Mechanismus des anaphylaktischen Schocks und verschiedener allergischer Reaktionen wurde von vielen Forschern in der experimentellen Untersuchung der Allergiephänomene vorgeschlagen. In der Folge äußerten viele Kliniker im Zusammenhang mit der Untersuchung der Pathogenese von Asthma bronchiale, allergischen Dermatosen und anderen allergischen Erkrankungen auch Überlegungen zur Rolle des autonomen Nervensystems im Mechanismus allergischer Reaktionen. Studien zur Pathogenese der Serumkrankheit haben daher die signifikante Bedeutung von Störungen des autonomen Nervensystems für den Mechanismus dieser Krankheit gezeigt, insbesondere die signifikante Bedeutung der Vagusphase (Blutdrucksenkung, scharf positives Ashner-Symptom, Leukopenie, Eosinophilie) bei der Pathogenese der Serumkrankheit bei Kindern. Die Entwicklung der Theorie der Mediatoren der Erregungsübertragung in den Neuronen des autonomen Nervensystems und in verschiedenen Neuroeffektorsynapsen spiegelte sich auch in der Allergietheorie wider und brachte die Frage nach der Rolle des autonomen Nervensystems im Mechanismus einiger allergischer Reaktionen erheblich voran. Zusammen mit der bekannten Histaminhypothese des Mechanismus allergischer Reaktionen traten cholinerge, dystonische und andere Theorien zum Mechanismus allergischer Reaktionen auf.

Bei der Untersuchung der allergischen Reaktion des Dünndarms eines Kaninchens wurde ein Übergang signifikanter Mengen Acetylcholin von einem gebundenen in einen freien Zustand festgestellt. Die Beziehung der Mediatoren des autonomen Nervensystems (Acetylcholin, Sympathin) zu Histamin während der Entwicklung allergischer Reaktionen wurde nicht geklärt.

Es gibt Hinweise auf die Rolle sowohl des sympathischen als auch des parasympathischen Teils des autonomen Nervensystems beim Mechanismus der Entwicklung allergischer Reaktionen. Nach einigen Berichten äußert sich der Zustand der allergischen Sensibilisierung zunächst in einer Dominanz des Tons des sympathischen Nervensystems, der dann durch Parasympathikotonie ersetzt wird. Der Einfluss der sympathischen Teilung des autonomen Nervensystems auf die Entwicklung allergischer Reaktionen wurde sowohl mit chirurgischen als auch mit pharmakologischen Methoden untersucht. Untersuchungen von AD Ado und TB Tolpegina (1952) zeigten, dass mit Serum und auch mit bakteriellen Allergien im sympathischen Nervensystem die Erregbarkeit eines bestimmten Antigens erhöht ist; Die Exposition des Antigens gegenüber dem Herzen von entsprechend sensibilisierten Meerschweinchen induziert die Freisetzung von Sympatin. In Experimenten mit einem isolierten und perfundierten oberen zervikalen Sympathikusknoten bei mit Pferdeserum sensibilisierten Katzen bewirkt die Einführung eines spezifischen Antigens in den Perfusionsstrom, dass der Knoten angeregt wird und sich dementsprechend das dritte Augenlid zusammenzieht. Die Erregbarkeit des Knotens gegenüber elektrischer Reizung und Acetylcholin nimmt nach Proteinsensibilisierung zu und nach Exposition gegenüber einer zulässigen Antigendosis ab.

Eine Veränderung des Funktionszustands des sympathischen Nervensystems ist einer der frühesten Ausdrücke für den Zustand der allergischen Sensibilisierung von Tieren..

Eine Erhöhung der Erregbarkeit der parasympathischen Nerven während der Proteinsensibilisierung wurde von vielen Forschern festgestellt. Es wurde gefunden, dass Anaphylotoxin die Enden der parasympathischen Nerven der glatten Muskeln anregt. Die Empfindlichkeit des parasympathischen Nervensystems und der Organe, die es gegenüber Cholin und Acetylcholin innerviert, nimmt während der Entwicklung einer allergischen Sensibilisierung zu. Nach Danielopolus Hypothese (D. Danielopolu, 1944) wird ein anaphylaktischer (paraphylaktischer) Schock als ein Zustand erhöhten Tons des gesamten autonomen Nervensystems (Amphotonie nach Danielopolu) mit einem Anstieg der Freisetzung von Adrenalin (Sympathin) und Acetylcholin in das Blut angesehen. In einem Sensibilisierungszustand steigt die Produktion von Acetylcholin und Sympatin an. Anaphylaktogen bewirkt eine unspezifische Wirkung - die Freisetzung von Acetylcholin (Precholin) in den Organen und eine spezifische Wirkung - die Produktion von Antikörpern. Die Akkumulation von Antikörpern verursacht eine spezifische Phylaxe, während die Akkumulation von Acetylcholin (Precholin) eine unspezifische Anaphylaxie oder Paraphylaxie verursacht. Anaphylaktischer Schock wird als "Hypocholinesterase" -Diathese angesehen.

Danielopolous Hypothese wird allgemein nicht akzeptiert. Es gibt jedoch zahlreiche Fakten über eine enge Beziehung zwischen der Entwicklung eines allergischen Sensibilisierungszustands und einer Änderung des Funktionszustands des autonomen Nervensystems, beispielsweise eine starke Zunahme der Erregbarkeit des cholinergen Innervationsapparats von Herz, Darm, Gebärmutter und anderen Organen gegenüber Cholin und Acetylcholin.

Nach A. D. Ado gibt es allergische Reaktionen vom cholinergen Typ, bei denen der Hauptprozess Reaktionen cholinerger Strukturen sind, Reaktionen vom histaminergen Typ, bei denen Histamin eine führende Rolle spielt, Reaktionen vom sympathischen Typ (vermutlich), bei denen der führende Mediator Sympathie ist, und schließlich Sympathie verschiedene gemischte Reaktionen. Die Möglichkeit solcher allergischen Reaktionen ist nicht ausgeschlossen, bei deren Mechanismus andere biologisch aktive Produkte, insbesondere eine langsam reagierende Substanz, die Hauptrolle spielen werden..

Die Rolle der Vererbung bei der Entwicklung von Allergien

Die allergische Reaktivität wird weitgehend durch die erblichen Eigenschaften des Organismus bestimmt. Vor dem Hintergrund einer erblichen Veranlagung zu Allergien im Körper unter dem Einfluss der Umwelt entsteht ein allergischer Konstitutionszustand oder eine allergische Diathese. In der Nähe befinden sich exsudative Diathese, eosinophile Diathese usw. Allergische Ekzeme bei Kindern und exsudative Diathese gehen häufig der Entwicklung von Asthma bronchiale und anderen allergischen Erkrankungen voraus. Bei Patienten mit allergischer Reaktivität (Urtikaria, Heuschnupfen, Ekzem, Asthma bronchiale usw.) tritt eine Arzneimittelallergie dreimal häufiger auf..

Die Untersuchung der erblichen Belastungen bei Patienten mit verschiedenen allergischen Erkrankungen ergab, dass etwa 50% von ihnen in mehreren Generationen Verwandte mit der einen oder anderen Manifestation einer Allergie haben. 50,7% der Kinder mit allergischen Erkrankungen haben auch eine erbliche Allergiebelastung. Bei gesunden Personen werden Allergien in einer erblichen Vorgeschichte bei nicht mehr als 3-7% festgestellt.

Es sollte betont werden, dass es sich nicht um eine allergische Erkrankung als solche handelt, die vererbt wird, sondern nur um eine Veranlagung für eine Vielzahl von allergischen Erkrankungen. Wenn der untersuchte Patient beispielsweise eine Urtikaria hat, kann bei seinen Verwandten in verschiedenen Generationen eine Allergie in Form von Asthma bronchiale, Migräne oder Quincke-Ödem ausgedrückt werden, Rhinitis und so weiter. Versuche, die Vererbungsmuster einer Veranlagung für allergische Erkrankungen zu entdecken, haben gezeigt, dass sie laut Mendel als rezessives Merkmal vererbt wird.

Der Einfluss der erblichen Veranlagung auf das Auftreten allergischer Reaktionen wird am Beispiel der Untersuchung von Allergien bei eineiigen Zwillingen deutlich. Es wurden zahlreiche Fälle von völlig identischen Manifestationen einer Allergie bei identischen Zwillingen gegen denselben Satz von Allergenen beschrieben. Bei der Titration von Allergenen durch Hauttests bei identischen Zwillingen werden vollständig identische Titer von Hautreaktionen sowie der gleiche Gehalt an allergischen Antikörpern (Reagenzien) gegen Allergene, die die Krankheit verursachen, gefunden. Diese Daten zeigen, dass die erbliche Abhängigkeit von allergischen Zuständen ein wichtiger Faktor bei der Bildung einer allergischen Konstitution ist..

Bei der Untersuchung der Altersmerkmale der allergischen Reaktivität steigt die Anzahl der allergischen Erkrankungen um zwei Personen. Die erste - frühestens in der Kindheit - bis zu 4-5 Jahren. Es wird durch eine erbliche Veranlagung zu einer allergischen Erkrankung bestimmt und manifestiert sich in Bezug auf Lebensmittel-, Haushalts- und mikrobielle Allergene. Der zweite Anstieg wird während der Pubertät beobachtet und spiegelt den Abschluss der Bildung einer allergischen Konstitution unter dem Einfluss eines Vererbungsfaktors (Genotyp) und der Umwelt wider.

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